ウィフガートの作用機序

ウィフガートは、「FcRn」に結合し、IgG自己抗体を含むIgGの血中濃度を下げます。

全身型重症筋無力症に対するウィフガート® の作用機序(動画)

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動画に登場するキャラクターの紹介

アセチルコリン(ACh)

AChは、脳から筋肉を含む身体のさまざまな部分にメッセージを伝える神経伝達物質です。

アセチルコリン受容体(AChR)

AChRは、筋肉に発現する受容体の一種です。神経から筋肉へのメッセージを受け取ります。

免疫グロブリンG(IgG)

IgG抗体は、免疫系によって作られるY字型のタンパク質です。IgGなどの抗体は、感染症や病気から身体を守る上で重要な役割を果たします。

病原性があるIgG自己抗体(IgG)

MGの原因となるIgG自己抗体です。神経から筋肉へのメッセージ伝達を妨害します。

胎児性Fc受容体(FcRn)

FcRnはIgG抗体と結合し、IgGが長く血中に留まる役割を持つ受容体です。
(イラストの緑色は結合するIgG抗体で、黄色の部分がFcRnです)

ウィフガート
(抗FcRn抗体フラグメント製剤)

ウィフガートは、FcRnの親和性を高めるように設計されたヒトIgGのFcフラグメント製剤です。IgG自己抗体を含むIgGと競合的にFcRnと結合します。
(イラストの水色部分は結合するウィフガートで、黄色の部分がFcRnです)

gMG患者さん

MGは病原性のあるIgG自己抗体によって神経から筋肉へのメッセージ伝達が阻害されて生じる自己免疫疾患です。その結果、筋力低下が起こり、gMG患者さんはさまざまなMG症状に悩まされることになります。

ウィフガートの作用機序

MG患者さんではFcRnはIgG自己抗体を含むIgGをリサイクリングし、
その血中濃度を保っています

IgG自己抗体を含むIgGがFcRnと結合する
FcRnと結合したIgG自己抗体を含むIgGはリソソームでの分解をまぬがれる
IgG自己抗体を含むIgGがリサイクル(再利用)される

ウィフガートは、IgG自己抗体を含むIgGがFcRnに結合するのを防ぎ、分解を促進し、
その血中濃度を下げます

FcRnにウィフガートが結合=lgG自己抗体を含むIgGが結合できなくなる
FcRnと結合できなかったlgG自己抗体を含むIgGはリソソームで分解される
リサイクル(再利用)されるlgG自己抗体を含むIgGが減る

ウィフガートによってIgGの血中濃度も下がるため、感染症への注意が必要です。
詳しくは「気を付けること」のページをご参照ください。

Howard JF Jr, et al. Lancet Neurol. 2021;20(7):526-536.
Ward ES, Ober RJ. Trends Pharmacol Sci. 2018;39(10):892-904.

ウィフガートの特徴

ウィフガートは、ヒトのIgGのFc部分に似た形で、IgGよりもFcRnに結合しやすくデザインされています。

ウィフガートは、世界で初めてFcRnをターゲットとした、新しい全身型MGの治療アプローチです。
ウィフガートは、ヒトのIgGのFc領域によく似た形で、IgGやIgG自己抗体よりもFcRnと結合しやすいようにデザインされています。そのためウィフガートを投与すると、IgG自己抗体を含むIgGはFcRnと結合できなくなります。ウィフガートはIgG以外の免疫グロブリンやアルブミンの濃度には影響しません。

Fab領域…抗原と結合する部分です
Fc領域…Fc受容体や補体との結合にかかわる部分です

アルジェニクスジャパン社内資料
Peter HH, et al.: J Allergy Clin Immunol. 2020;146(3):479-491.

FcRnコラム①

~胎児性Fc受容体(FcRn)の名前の由来~

胎児性Fc受容体(FcRn)は、その名称に胎児性(neonatal)という言葉が付いていますが、これはFcRnがげっ歯類新生児で発見されたことに由来します。
FcRnは生涯にわたってわたしたちのからだのなかに存在し、主に内皮細胞及び骨髄系細胞に発現しています。

FcRnコラム②

~FcRnとIgGサブタイプ~

IgGには、IgG1からIgG4までの4つのサブタイプがあります。
IgG自己抗体として、アセチルコリン受容体(AChR)抗体と筋特異的受容体チロシンキナーゼ(MuSK)抗体がよく知られていますが、AChR抗体はIgG1または3、MuSK抗体はIgG4が主体です。
FcRnは、IgGとIgG自己抗体を区別することなく、どのサブタイプとも結合します。
臨床試験において、ウィフガートは、すべてのIgGサブタイプの血中濃度を下げることが報告されています。

Ulrichts P, et al.: J Clin Invest. 2018; 128(10): 4372–4386.

JP-VJMG-23-00025(2024年1月作成)